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tures enrichies en filaments d’actine et RÉFÉRENCES
12. Matas OB, Martinez-Menarguez JA, Egea G. Association
of Cdc42/N-WASP/Arp2/3 signaling pathway with 1. Chavrier P, Goud B. The role of ARF and rab GTPases
Golgi membranes. Traffic 2004 ; 5 : 838-46.
nécessite l’activité de Cdc42 et qui sont in membrane transport. Curr Opin Cell Biol 1999 ; 11 : 13. Wu WJ, Erickson JW, Lin R, Cerione RA. The gamma-
subunit of the coatomer complex binds Cdc42 to 2. Donaldson JG, Jackson CL. Regulators and effectors of
mediate transformation. Nature 2000 ; 405 : 800-4.
the ARF GTPases. Curr Opin Cell Biol 2000 ; 12 : 475-82.
14. Chen JL, Lacomis L, Erdjument-Bromage H, et al.
En conclusion, nos résultats démontrent 3. Antonny B. Contrôle de l’assemblage des manteaux
Cytosol-derived proteins are sufficient for Arp2/3 recruitment and ARF/coatomer-dependent actin qu’ARF1 exerce un double contrôle sur la protéiques COPI par les petites protéines G Arf et Sar. Med Sci (Paris) 2002 ; 18 : 1012-6.
polymerization on Golgi membranes. FEBS Lett 2004 ; polymérisation de l’actine au niveau de 4. Bonifacino JS, Lippincott-Schwartz J. Coat proteins:
l’appareil de Golgi, positif à travers la shaping membrane transport. Nat Rev Mol Cell Biol 15. Dubois T, Paleotti O, Mironov AA, et al. Golgi-localized
GAP for Cdc42 functions downstream of ARF1 to 5. Stamnes M. Regulating the actin cytoskeleton during
control Arp2/3 complex and F-actin dynamics. Nat négatif en régulant l’activité de Cdc42 vesicular transport. Curr Opin Cell Biol 2002 ; 14 : 428-33.
16. Basseres DS, Tizzei EV, Duarte AA, et al. ARHGAP10,
à travers ARHGAP10 (Figure 1). La con- 6. Carreno S, Engqvist-Goldstein AE, Zhang CX, et al.
Actin dynamics coupled to clathrin-coated vesicle a novel human gene coding for a potentially formation at the trans-Golgi network. J Cell Biol 2004 ; cytoskeletal Rho-GTPase activating protein. Biochem Biophys Res Commun 2002 ; 294 : 579-85.
7. Etienne-Manneville S, Hall A. Rho GTPases in cell
17. Bernards A. GAPs galore! A survey of putative Ras
biology. Nature 2002 ; 420 : 629-35.
superfamily GTPase activating proteins in man and lette d’actine au niveau de l’appareil 8. Qualmann B, Mellor H. Regulation of endocytic traffic
Drosophila. Biochim Biophys Acta 2003 ; 1603 : 47-82.
de Golgi. Des expériences futures diront by Rho GTPases. Biochem J 2003 ; 371 : 233-41.
9. Camera P, Da Silva JS, Griffiths G, et al. Citron-N is a
si ce cytosquelette d’actine a un rôle neuronal Rho-associated protein involved in Golgi structurant au niveau de l’appareil de organization through actin cytoskeleton regulation. Nat Cell Biol 2003 ; 5 : 1071-8.
10. Musch A, Cohen D, Kreitzer G, Rodriguez-Boulan E.
tion des vésicules de transport. ◊
Cdc42 regulates the exit of apical and basolateral ARHGAP10, a novel RhoGAP at the
proteins from the trans-Golgi network. EMBO J 2001 ; 20 : 2171-9.
cross-road between ARF1 and Cdc42
11. Luna A, Matas OB, Martinez-Menarguez JA, et al.
pathways, regulates Arp2/3 complex
Regulation of protein transport from the Golgi complex to the endoplasmic reticulum by CDC42 and and actin dynamics on Golgi membranes
N-WASP. Mol Biol Cell 2002 ; 13 : 866-79.
NOUVELLE
Action et sécrétion de l’insuline
Double jeu pour les canaux
potassiques
> Le glucose est un des substrats éner-
gétiques obligatoires d’un certain nom- nèse, évitant ainsi un apport simultané medulla rénale et le cerveau. Ce dernier le foie et les muscles, ce processus est endogène et exogène de glucose et l’hy- contrôlé par l’insuline, sécrétée en cas d’absorption glucidique. À distance des L’insuline a donc un rôle majeur dans le repas, le foie libère du glucose à partir de notre survie et l’organisme a déve- du glycogène (glycogénolyse) puis si la loppé des stratégies lui permettant de période de jeûne se prolonge (quelques Le mécanisme de sécrétion de cette hor- mone lorsque la glycémie s’élève fait apports nutritionnels. Après le repas, le thèse de novo de glucose appelée néo- mentation de l’utilisation de glucose par M/S n° 8-9, vol. 21, août-septembre 2005 tion accrue d’ATP et une diminution du une injection intra-cérébroventriculaire lisme glucidique hépatique chez le rat. d’insuline diminue la production hépa- Pocai et al. [6] ont utilisé un activateur (Figure 1). Cela entraîne une dépolari- du canal, le diazoxide délivré par voie sation cellulaire qui permet l’ouverture niveau hypothalamique a l’effet inverse. hypoglycémie liée à une inhibition de laire, de concert avec d’autres seconds tient, au sein de noyaux spécifiques, des messagers (AMPc), stimule la libération en particulier de la gluconéogenèse, un effet très semblable à celui de l’insuline diminution de la dépense énergétique), l’ATP (Figure 1) est un hétéro-octamère Les effets inhibiteurs centraux de l’insu- formé de quatre sous-unités appelés Kir dépense énergétique, inhibition de la line sur la production hépatique de glu- 6.2 (inwardly rectifying K+ channel), le cose peuvent être supprimés en utilisant canal ionique proprement dit et de quatre et al. ont montré que l’insuline pouvait une sulfonylurée bloquant le canal K+ ou sous-unités régulatrices appelées SUR 1 diminuer par hyperpolarisation l’activité chez des souris dont le gène SUR 1 a été (sulfonylurea receptor), de la famille des d’une sous-population de neurones dans inactivé. Les auteurs ont enfin démontré transporteurs ABC (ATP-binding cassette) que les branches efférentes hépatiques [1]. C’est en se liant à ces sous-unités du nerf vague étaient nécessaires à la K+ dépendants de l’ATP [5]. Cette obser- vation vient d’être prolongée en mon- trant que la modulation de l’activité traitement du diabète de type 2 ferment le canal potassique et stimulent la sécré-tion d’insuline. Inversement, le diazoxide en se liant à SUR 1 ouvre le canal potas- sique et inhibe la sécrétion d’insuline. Insuline
présent dans les neurones alors que des isoformes différentes de SUR (SUR 2A et B) sont présentes dans les muscles squelettiques, le muscle cardiaque et les Insuline
Inhibition de la production
hépatique de glucose
célèbre « piqûre » du plancher du 4e ven-tricule entraînant un diabète transitoire, que le cerveau peut contrôler l’homéos- Pancréas
tasie glucidique. Bien que l’utilisation du glucose dans le cerveau ne soit pas dépendante de l’insuline (ce qui entraî-nerait un fonctionnement cérébral assez Figure 1. Le canal K+ pancréatique dépendant de l’ATP. Le glucose absorbé au moment du repas
chaotique puisqu’il dépendrait de l’ab- est utilisé par la cellule β-pancréatique, ce qui conduit à la fermeture des canaux potassiques sorption de glucides !), il a été montré (voir les sous-unités du canal dans l’encart) et à la sécrétion d’insuline. L’effet du glucose, la que l’insuline pouvait avoir une action fermeture des canaux K+, peut être mimé par les sulfonylurées. L’insuline inhibe, par des effets centrale sur le métabolisme énergéti- directs sur la cellule hépatique, la production de glucose. L’insuline agit aussi sur le cerveau au que, en diminuant la prise alimentaire niveau de l’hypothalamus en entraînant dans une population de neurones l’ouverture des canaux et en favorisant la dépense énergétique K+. Cela déclenche un signal, relayé par le nerf vague, qui entraîne également l’inhibition de la production hépatique de glucose. L’effet de l’insuline sur l’ouverture des canaux potassiques peut M/S n° 8-9, vol. 21, août-septembre 2005 l’insuline au canal potassique reste mal [1]. Elles sont responsables d’une forme demment de détérioration de la sécré- tion. On peut à l’inverse se demander IRS 2, une protéine qui se lie au récep- tant de l’enfant qui se caractérise par le si le bénéfice bien établi en terme de teur de l’insuline activé par la liaison de découplage de l’actvité électrique de la sécrétion d’insuline d’un traitement du diabète de type 2 par les sulfonylurées lisme glucidique. On peut se demander si l’activité tyrosine kinase du récepteur et une action anti-insulinique centrale. ◊
quences sur la régulation centrale de la Action and secretion of insulin: a dual
laires. Un de ces effecteurs, la phospha- production hépatique de glucose et sur la role for potassium channels
RÉFÉRENCES
ques de l’insuline [6]. Toutefois, les 1. Aguilar-Bryan L, Bryan J, Nakazaki M. Of mice and
men: K(ATP) channels and insulin secretion. Recent En résumé, l’élévation de glucose au Prog Horm Res 2001 ; 56 : 47-68.
moment des repas entraîne la sécrétion 2. Aguilar-Bryan L, Bryan J. Molecular biology of
adenosine triphosphate-sensitive potassium d’insuline qui outre ses effets directs sur channels. Endocrinol Rev 1999 ; 20 : 101-35.
le métabolisme hépatique active un cir- bles de l’hyperglycémie observée lors 3. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D Jr. Chronic
cuit neuronal central inhibant la produc- du diabète. Il faut toutefois se rappeler intracerebroventricular infusion of insulin reduces food intake and body weight of baboons. Nature tion hépatique de glucose (Figure 1). Les canaux K+ dépendants de l’ATP sont fermés dans les cellules β du pancréas 4. Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L.
Hypothalamic insulin signaling is required for donc impliqués dans le système de régu- pour permettre la sécrétion d’insuline en inhibition of glucose production. Nat Med 2002 ; 8 : réponse au glucose. Les diabétiques de glucidique au niveau de la sécrétion de type 1 sans insulinosécrétion résiduelle 5. Spanswick D, Smith MA, Mirshamsi S, et al. Insulin
activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic l’hormone mais également au niveau de neurons of lean, but not obese rats. Nat Neurosci 6. Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, et al.
Plus de cinquante mutations dans l’une ou on pourrait envisager d’utiliser un tel Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic l’autre sous-unité du canal K+ dépendant glucose production. Nature 2005 : 434 :1026-31.
de l’ATP ont été décrites chez l’homme 7. Choudhury AI, Heffron H, Smith MA, et al. The role of
insulin receptor substrate 2 in hypothalamic and beta NOUVELLE
Effets du PACAP et du C2-
A. Falluel-Morel, D. Vaudry, N. Aubert, L. Galas, M. Benard, M. Basille, M. Fontaine, H. Vaudry, B.J. Gonzalez : Institut céramide sur la motilité des
Fédératif de Recherches Multidisciplinaires sur les Peptides neurones en grain du cervelet
(IFRMP 23), Laboratoire de Neuroendocrinologie Cellulaire et Rien ne sert de courir, il faut partir à
Moléculaire, Inserm U.413, Université de Rouen, 76821 Mont- A. Fournier : INRS-Institut Armand Frappier, Université du Anthony Falluel-Morel, David Vaudry, Nicolas Aubert, Québec, Pointe-Claire, H9R1G6 Canada.
Ludovic Galas, Magalie Benard, Magali Basille, Marc Fontaine, > Au cours du développement, les pré-
neuropeptide PACAP (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide) est connu épithélia germinatifs migrent vers leur les cellules avoisinantes peut conduire à pour exercer des effets pro-différencia- destination cible où ils se différencient l’élimination des neurones via l’activation teurs et anti-apoptotiques sur divers types et s’intègrent dans le réseau neuronal d’un programme de mort cellulaire [2]. Le M/S n° 8-9, vol. 21, août-septembre 2005

Source: http://www.inserm-actualites.fr/content/download/10299/76690/version/1/file/canaux_potassiques.pdf