ARTICULO COMPLETO TRADUCIDO AL IDIOMA ESPAÑOL SETIEMBRE DE 2006 DISPERSION NOSOCOMIAL DE ENTEROCOCUS FAECIUM RESISTENTE A LA VANCOMICINA (ERV) Y AL LINEZOLID EN UN CENTRO MEDICO DE ALTA COMPLEJIDAD Thomas E. Dobbs, Mukesh Patel, Ken B. Waites, Stephen A. Moser, Alan M. Stamm, and Craig J. Hoesley Journal Of Clinical Microbiology, Set. 2006, p. 3368-3370.
RESUMEN: En mayo de 2004 nuestra institución encontró su primer aislamiento clínico por ERV y resistente al Linezolid. Entre octubre de 2004 y julio de 2005, fuern caracterizados cuarenta pacientes a quienes se les aisló en un espécimen clínico el ERV y resistente al Linezolid. La investigación epidemiológica y los patrones por pulsed-field gel electroforesis indicaron una epidemia clonal relacionada con la infección
El linezolid, primer droga en la clase de la oxazolidinone, fue aprobada para su uso en
los Estados Unidos en marzo de 2000 para el tratamiento de infecciones relacionadas a
cocos gram positivos, incluyendo el ERV. A pesar del amplio uso en los pasados seis
años, los estudios de vigilancia han reportado tasas de resistencia al Linezolid para el
Enterococo de < 0.5% (5). En mayo de 2004, nuestro hospital docente de alta
complejidad de 900 camas encontró su primer caso de infección por ERV y resistente al
Linezolid. Después de un incremento de varios meses en el uso de Linezolid.
Subsecuentemente, durante el año 2005 de un total de 60 aislamientos, el 21% fue
por Enterococcus faecium con resistencia total o intermedia al Linezolid. Una
investigación retrospectiva fue iniciada para determinar la naturaleza de esta
epidemia. El estudio fue realizado con la aprobación del grupo revisor de estudios
institucionales. Nosotros examinamos las historias clínicas de 40 pacientes que habían
tenido ERV y al Linezolid en algún aislamiento clínico entre octubre de 2004 y julio de
2005, para conocer los factores que podrían haber contribuido a la adquisición del
organismo y la persistencia de la epidemia. Los datos demográficos, características
clínicas, enfermedad de base, exposición previa a los antibióticos, a corticoesteroides,
a quimioterápicos, hiperalimentación, y la presencia de un catéter venoso central,
ubicación del hospital, y tiempo que estuvo en el hospital fueron registrados. Las
infecciones clínicas versus colonización fueron definidas en cada caso. La bacteria fue
identificada y la CIM (concentración inhibitoria mínima) fue inicialmente determinada
La no susceptibilidad del Linezolid (CIM>/= 4 microgramos por ml) fue verificada por
una difusión de gradiente de agar (Etest) Los aislamientos de ERV y resistente al
Linezolid de 21 de 40 pacientes habían sido almacenados en un freezer a menos 70º C
y fueron testeados por Pulsed-field gel electroforesis para determinar su relación
genética. PSGE fue realizado usando técnicas descriptas previamente con
modificaciones menores (6). Los patrones de banda fueron analizados usando
Gelcompar II e interpretados como los describió Tenover y col. (11)
Nosotros realizamos el PSGE sobre 12 ERV y que en el momento estaban en la
institución y que eran sensibles al Linezolid. Los datos del análisis estadístico fueron
realizados usando el Epi Info 3.3. El test de CIM confirmó la resistencia al linezolid
inicialmente identificada por el micro scan para todos los Enterococcus faecium
aislados con valores que iban en un rango de 8 a más 256 microgramos por mililitro
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Todos los ERV resistentes al Linezolid (ERVL) fueron susceptibles a la tetraciclina (MICs
</= 4 µg/ml) y todos menos uno fueron resistentes a la Ciprofloxacina ( MICS </= 4
µg/ml) Entre los 40 pacientes de los que examinamos las historias clínicas la media de
Veintidós (55%) de los pacientes tenían evidencia de enfermedad relacionada al ERVL.
Los cultivos de sangre de 8 pacientes y los del tracto urinario de 9 pactes fueron los
sitios mas comunes de origen del microorganismo. De un total de 9 pacientes que
tuvieran infección clínica por el ERVL, 6 murieron durante la hospitalización. Serias
comorbilidades fueron encontradas frecuentemente, como diabetes mellitus y
enfermedad renal en estadío final. Todos los pacientes recibieron antibióticos antes del
aislamiento del ERVL. La fluorquinolona y la Vancomicina fueron los agentes más
comunes administrados. Solamente 6 (15%) de los pacientes recibieron Linezolid antes
El ERVL ocurrió en todas las áreas del hospital. Veintiocho (70%) de los pacientes
habían estado en algún momento en la UCI. Diesisiete (42.5%) habían estado en la
UCI médica - coronaria antes de la adquisición del ERVL. Durante los primeros 4 meses
de la epidemia 11 de 14 (78.6%) de los pacientes estuvieron un tiempo en la UCI
antes de la adquisición del ERVL. Algunos pacientes fueron transferidos en el hospital a
distintas unidades, varias veces en el transcurso de la internación (rango 1 a 6
movimientos), pero 20 (50%) estuvieron solamente en una unidad antes de contraer
el ERVL. Los controles de PFGE de 21 aislamientos revelaron un simple clon dominante
en 19 casos; una permanencia de 2 aislamientos que fueron únicos y diferentes al clon
dominante durante todo el tiempo. Todos los aislamientos ERVL fueron comparados
por PFGE con las 12 muestras contemporáneas del Enterococo solo resistente a
Vancomicina, que actualmente estaba en el hospital, indicando nuevamente que un
solo clon había sido responsable de la mayoría de las infecciones por ERVL, durante el
El desarrollo clínico de las infecciones por Enterococo ha comprometido ampliamente la
emergencia de las cepas resistentes a vancomicina en las pasadas dos décadas (4). El
Linezolid es uno de los varios nuevos componentes útiles para el tratamietno de estos
organismos resistentes. La identificación de la resistencia al Linezolid entre el
Enterococos complica aún más el tratamiento de estas infecciones y ampliamente
limita las opciones de este tratamiento. Los factores de riesgo identificados en los
pacientes con el ERVL, fueron los típicos que se encuentran o que se observan en los
pacientes con el Enterococo sensible a la Vancomcina y al Linezolidrv . La resistencia al
Linezolid para el Enterococo fue publicada tan pronto como se comenzó a usar, si bien
publicaciones previas reportaron que había un solo paciente o bien un número limitado
La mayoría de los aislamientos resistentes al Linezolid examinados habían tenido la
misma mutación dominante, 23S rRNA, g2576 U (9). Un efecto de dosis genética había
sido observada que correlacionaba la magnitud de la CIM con el número de loci que
contenía esta mutación (9). Un amplio rango de CIM al Linezolid fue encontrada
también, lo cual sustenta este concepto. La tasa de desarrollo de ERVL es desconocida,
pero la nueva resistencia ha sido documentada en varias instancias cuando las
comparaciones del PFGE fueron realizadas entre aislamientos resistentes y susceptibles
en el mismo paciente después de la exposición al Linezolid (1,2, 8). Sin embargo, como
nosotros hemos demostrado antes de la exposición al Linezolid no hubo pre requisitos
para el desarrollo de la resistencia al Linezolid. El presente reporte describe la primer
gran epidemia de ERVL que esta relacionada con una dispersión nosocomial.
La evidencia circunstancial implica que una sola UCI no es la ruta de esta epidemia,
esto corrobora la necesidad crítica de efectivizar medidas de control para evitar la
dispersión de tal patógeno resistente. La epidemia fue controlada con la re educación
de personal de la UCI medica – coronaria, precauciones estándares y de contacto
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fueron utilizadas y se insistió en la adherencia en estas precauciones. Además se
colocaron los pacientes y el staff en cohorte. No hubo nuevos pacientes que se
infectaron con el ERVL en esta UCI entre marzo y junio de 2005. En Junio de 2005
nosotros realizamos un nuevo cultivo de vigilancia e hisopado rectal a todos los
pacientes en la admisión y semanalmente.
De julio a diciembre de 2005, se detectaron 11 pacientes colonizados, 4 se infectaron
con ERV y solo uno tuvo un aislamiento por ERVL. Durante el último período el ERVL
fue detectado en distintos sectores del hospital, pareciendo estar distribuido por
La identificación de otros dos clones no relacionados de ERVL de diferentes pacientes,
indica que el desarrollo y dispersión de la resistencia no es un evento aislado. Nuestra
experiencia sugiere que el uso y exposición a agentes distintos al Linezolid, en
particular las Fluorquinolonas, pueden se importantes en la resistencia emergente al
Linezolid. Las practicas prudentes en el uso de antibióticos deben ser incorporadas
dentro de una estrategia institucional, para limitar la carga de patógenos resistentes.
Actualmente nosotros desaconsejamos el uso de la fluorquinolonas en el hospital, y se
ha recomendado que alternativas tales como la Daptomicina sea usada en lugar del
Linezolid para tratar infecciones por ERV.
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Berkshire Humane Society ~ 214 Barker Road, Pittsfield, MA 01201 ~Camp Humane - 2009 Health Form THIS SIDE TO BE FILLED OUT and SIGNED BY PARENT/GUARDIAN BACK SIDE TO BE FILLED OUT and SIGNED BY A PHYSICAN This form MUST be received by the first day of camp or the child CANNOT attend camp. Child’s Name_________________________ Date of Birth ___________ Age_____ Parent/Gu