Fahrul Amri, Colchicine sebagai Terapi Spesifik pada Gout Arthritis AkutColchicine sebagai Terapi Spesifik pada Gout Arthritis Akut Fahrul Amri Abstrak. Gout arthritis merupakan suatu penyakit yang disebabkan oleh deposisi kistal monosodium urat (MSU) yang terjadi akibat supersaturasi cairan ekstraseluler dan mengakibatkan satu atau beberapa manifestasi klinik. Sekitar 90% pasien dengan gout primer adalah laki-laki, biasanya berusia diatas 30 tahun. Pada wanita, biasanya terjadi setelah menopause. Diagnosis Gout dapat ditegakkan berdasarkan gejala klinis, pemeriksaan laboratorium dan foto roentgen. Penatalaksanaan Gout Arthritis akut adalah dengan colchicines. Pengobatan dapat diberikan setiap 2 jam sampai gejala klinis menghilang atau munculnya efek samping mual dan diare. Dosis maksimal yang bisa diberikan adalah 8 mg. Colchicine secara cepat dan spesifik dapat mengobati gejala serangan gout akut. (JKS 2010;2:107-110) Kata Kunci : Gout artritis,colchicine Abstract. Gout Arthritis is a disease caused by monosodium urate (MSU) crystals deposition in articular and periarticular tissues because of extra cellular fluid super saturation and result in one or many clinical manifestation. About 90% patient with primary gout arthritis are male, usually above 30 years old. In women, it usually happen after menopause. Diagnose of gout arthritis is based on clinical symptoms, laboratory examination and roentgen. Acute gout arthritis is managed specifically with colchicines. Treatment can be given every 2 hours until clinical symptoms relief or side effect of the drug such as nausea and vomit happen. Maximal dose given is 8 mg. Colchicine can rapidly and specifically treat acute gout arthritis. (JKS 2010;2:107-110) Keywords: Gout artritis,colchicine
Pendahuluan
persendian, dan gagal ginjal progresif sering
terjadi pada tahap akhir dari gout yang tidak
Gout arthritis merupakan suatu penyakit yang
tertangani. Selain itu, deposit mikrokristalin dari
disebabkan oleh deposisi kistal monosodium
urat (MSU) yang terjadi akibat supersaturasi
peradangan, tophus yang hangat, tampak pada
cairan ekstraseluler dan mengakibatkan satu
jaringan subkutaneus di daun telinga, siku, dan
Gout arthritis sering tampak sebagai suatu
Sekitar 90% penderita Gout adalah laki-laki,
inflamasi akut pada jempol kaki, pergelangan
biasanya berusia 30 tahun keatas. Pada wanita,
kaki atau tumit. Sedikit jarang terjadi gejala
awal muncul pada lutut atau siku; kadang-
kadang tampak pada pergelangan tangan. Jika
Hiperurisemia yang terjadi disebabkan karena
kondisi ini dibiarkan tanpa diobati selama
overproduksi atau ekskresi asam urat yang
bertahun-tahun, kristal sodium urat dapat
menurun-kadangkala keduanya. Penyakit ini
kepulauan Pasifik, seperti Filipina dan Samoa.
Penyakit ini jarang disebabkan oleh aberasi
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas
genetic yang spesifik (contohnya Lesch-Nyhan
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 10 Nomor 2 Agustus 2010
kurang larut dalam air yang merupakan hasil
dengan kejadian hiperurisemia yang didapat,
misalnya penggunaan obat-obatan (khususnya
Tubuh manusia mengekskresikan kurang lebih
diuretic, aspirin dosis rendah, siklosporin dan
0,7 g asam urat setiap harinya. Sebagian besar
niasin), kelainan mieloproliferatif, multiple
asam urat berasal dari pemecahan metabolic dari
mieloma, hemoglobinopati, penyakit ginjal
basa purin adenine dan guanine. Asam urat
kronis, hipotiroid, psoriasis, sarkoidosis, dan
kurang terionisasi dan kurang larut dalam air
keracunan tembaga. Konsumsi alcohol memicu
pada pH yang paling asam. Asam urat sebagian
hiperurisemia dengan meningkatkan produksi
besar dalam bentuk garam monovalensi sodium
urat dan menurunkan ekskresi asam urat pada
urat. Bagaimanapun juga, asam urat itu sendiri
ginjal. Akhirnya pasien yang dirawat di rumah
mungkin merupakan bentuk yang predominan
sakit seringnya menderita serangan gout karena
yang ditemukan pada urin yang asam. Karena
perubahan diet, asupan cairan, atau obat-obatan
baik yang memicu reduksi urat serum secara
melewati sistem tubulus renalis, urat yang
cepat maupun yang meningkatkan kadar urat
terfilter diubah menjadi asam urat dalam jumlah
Terapi Gout bertujuan untuk menyembuhkan
berlangsung dari beberapa hari sampai beberapa
minggu. Interval diantara serangan bervariasi
episode Gout berulang dan urate lithiasis.
sampai tahunan, tetapi periode asimptomatis
Terapi untuk suatu serangan akut didasarkan
sering menjadi lebih pendek jika penyakitnya
pada pemahaman saat ini tentang patofisiologi
berlanjut. Gout arthritis kronik terjadi setelah
yang terjadi pada penyakit ini. Kristal urat pada
serangan akut yang berulang, tetapi hanya jika
mulanya di fagositosis oleh sinoviosit, yang
tidak mendapatkan pengobatan yang memadai.
kemudian melepaskan prostaglandin, enzim
lisosomal, dan interleukin 1. Tertarik oleh
Gout, semakin besar kemungkinan jatuh ke
tahap yang progresif. Arthropati destruktif
polimorfonuklear migrasi ke dalam celah sendi
jarang terjadi pada pasien yang mengalami
dan memperkuat proses inflamasi. Pada fase
serangan pertama pada usia di atas 50 tahun.3
lanjut dari serangan Gout, peningkatan jumlah
Meskipun NSAID saat ini merupakan terapi lini
fagosit mononuclear (makrofag) mulai tampak,
pertama pada Gout akut, Colchicine selama
memakan kristal urat, dan melepaskan lebih
bertahun-tahun merupakan terapi primer pada
banyak lagi mediator inflamasi. Urutan kejadian
ini memperlihatkan bahwa agen yang paling
Artikel ini akan membahas lebih lanjut tentang
efektif pada manajemen inflamasi akut yang
terapi Colchicine pada serangan akut Gout
disebabkan oleh kristal urat adalah agen yang
mampu menekan berbagai fase dari aktivasi
Pembahasan
Colchicine merupakan suatu alkaloid yang
diisolasi dari Colchicum autumnale. Colchicine
Gout merupakan suatu penyakit metabolic yang
telah lama dipakai dan relatif selektif untuk
ditandai dengan serangan berulang arthritis akut
penanganan Gout Arthritis akut. Tidak seperti
yang disebabkan oleh deposit monosodium urat
obat lain yang lebih baru, colchicine memiliki
pada sendi dan kartilago. Asam urat pada ginjal,
efek minimal pada sintesa dan ekskresi asam
tofus, dan nefritis interstitialis juga bisa terjadi.
urat; colchicines menurunkan inflamasi yang
Gout biasanya dihubungkan dengan level asam
urat serum yang tinggi, suatu senyawa yang
Fahrul Amri, Colchicine sebagai Terapi Spesifik pada Gout Arthritis Akut
kemotaktis dan/atau sitokin inflamasi dari
pada vena. Ekstravasasi local dari colchicines
neutrofil, dan hal ini menurunkan pengikatan
secara IV dapat menyebabkan inflamasi dan
lebih banyak neutrofil lagi pada area yang
Kontraindikasi relatif pemberian colchicine IV
Colchicine diabsorbsi segera setelah pemberian
adalah vena yang sangat kecil dan susah untuk
secara oral, mencapai level plasma puncak
dalam 2 jam, dan dieliminasi dengan waktu
Colchicine IV sebaiknya tidak digunakan pada
individu yang neutropeni, gangguan fungsi
colchicine diekskresikan pada saluran GI dan
ginjal berat (creatinin clearance kurang dari
10ml/min), atau memiliki kombinasi insufisiensi
Colchicine mengurangi rasa nyeri dan inflamasi
ginjal dan hepar. Terapi dengan colchicine
pada gout arthritis dalam 12-24 jam tanpa
sebaiknya dihentikan jika sudah diberikan
mengganggu metabolisme atau ekskresi urat dan
selama 7 hari setelah pemberian secara IV
tanpa efek analgesic lainnya. Colchicine
maupun oral untuk mengurangi resiko toksisitas
menghasilkan efek antiinflamasinya dengan
pada sumsum tulang. Dosis yang diberikan
berikatan pada protein intraseluler tubulin,
seharusnya dikurangi 50% pada pasien dengan
sehingga mencegah polimerisasinya kedalam
creatinin clearance diantara 10 dan 50 mL/min
mikrotubulus dan menyebabkan penghambatan
dan dosis total yang boleh diberikan dibatasi
Colchicine juga menghambat leukotriene B4.
Beberapa efek samping colchicine disebabkan
oleh penghambatan pada polimerisasi tubulin
kadang-kadang menyebabkan nausea, muntah,
Colchicine biasanya diberikan secara oral
dengan dosis awal 1 mg, diikuti dengan dosis
sumsung tulang, meskipun jarang terjadi.
0,5 mg setiap 2 jam sampai gejala pada sendi
Intoksikasi akut setelah overdosis ditunjukkan
mereda, pasien mengalami diare atau gangguan
oleh nyeri terbakar pada kerongkongan, diare
GI, atau dosis total telah mencapai 8 mg. Sekitar
berdarah, syok, hematuria, dan oliguria. Depresi
75% sampai 90% pasien dengan gout arthritis
sistem saraf pusat yang fatal pernah dilaporkan.
akut berespon dengan baik terhadap colchicines
Terapi yang diberikan berupa terapi penunjang
ketika terapi dimulai 24 – 48 jam sejak
terjadinya keluhan pada sendi. Masalah terbesar
pada pemberian colchicines secara oral adalah
Kesimpulan
toksisitas pada saluran Gastrointestinal yang
terjadi pada 50%-80% pasien sebelum keluhan
Gout arthritis merupakan penyakit sendi yang
membaik. Insidensi toksisitas saluran GI yang
paling sering dijumpai. Terapi yang memadai
tinggi ini dapat dicegah dengan pemberian
colchicine secara intravena (IV). Dosis awal
penyakit ini jatuh ke tahap progresif. Colchicine
adalah 2 mg (jika fungsi ginjal normal). Jika
merupakan terapi yang relatif spesifik untuk
keluhan tidak membaik, dosis tambahan sebesar
1 mg dapat diberikan pada waktu 6 dan 12 jam
sampai tercapai dosis total sebesar 4 mg.
asam urat. Yang perlu diperhatikan pada terapi
Colchicine harus diencerkan dengan 20 mL
dengan colchicines adalah efek samping pada
normal salin sebelum diinjeksikan ke pasien
untuk meminimalkan resiko terjadinya sclerosis
JURNAL KEDOKTERAN SYIAH KUALA Volume 10 Nomor 2 Agustus 2010 Daftar Pustaka
Perhimpunan Dokter Spesialis Penyakit Dalam Indonesia. Standar Pelayanan Medis. Edisi Khusus. PB. PAPDI. 2005.
Dyke KV. Drugs used in Gout. In: Craig CR, editor. Modern Pharmacology with Clinical Application. Edisi 6. 2003.
McPhee SJ, Papadakis MA, Tierney Jr LM, editors Current Medical Diagnosis & Treatment. McGraw-Hill. 2008.
Pharmacology. Edisi 10. McGraw-Hill. 2006.
Wells BG, DiPiro J, Schwinghammer T, Hamilton C, editors. Pharmacotherapy Handbook. Edisi 6. McGraw-Hill. 2006.
Prof. Robert F. Schmidt Ausgewählte Publikationen (ältere Arbeiten, bis einschließlich 1999) Schmidt, R.F. : Physiologie kompakt. 3. Auflage, Heidelberg: Springer, pp 1-347 Heppelmann, B., Pawlak, M., Schmidt, R.F: Projection areas of the posterior articular nerve in the rat cortex. Europ J Physiol Suppl 437: R131 Schmidt, R.F. : Neurophysiologie. In: Berlit, P. (Hrsg.) Klinische
MEPHAQUIN® Méfloquine base 250mg comprimé Un comprimé par semaine boite de 4 comprimés La boîte 4287 cfa soit 6,55 € la boite. COMPOSITION Méfloquine base (DCI)…250 mg PRESENTATION Boîte de 4 comprimés dosés à 250 mg soit 1000 mg par boîte. INDICATIONS Traitement de paludisme à Falciparum multi résistant. A titre préventif, chez les personnes appelées à voyager dans une régi