Revmednoviembre 2004

Rev Méd Chile 2004; 132: 1413-1424
ARTÍCULO DE REVISIÓN
Trastornos del ánimo,
psicofármacos y tiroides
Danilo Quiroz L1, Sergio Gloger K1, Sergio Valdivieso F2,
José Ivelic Z2a, Carlos Fardella B3.
Mood disorders,psychopharmacology and thyroidhormones For more than 40 years thyroid hormones and mood disorders have been associated. Some psychiatric symptoms are produced by thyroid illnesses and there is
a frequent association of thyroid dysfunction with mood disorders. Therefore, routine thyroid
function assessment in patients with mood disorders and the treatment of sub-clinical thyroid
dysfunctions is recommended. The usefulness of adding thyroid hormones to antidepressive
treatment in euthyroid patients to obtain a potentiation effect has been probed repeatedly. The
most common strategy is potentiation with T3, but high doses of T4 have been also used in pa-
tients with resistant depression. Thyroid hormones exert their action in the central nervous sys-
tem through a variety of mechanisms: modulation of gene expression of several groups of
proteins, some of them with known physiopathological implications in mood disorders and the
influence over serotonin and noradrenergic neurotransmission, known to be one of the modes
of action of antidepressants. Finally, it is also important to stress the complex relationship be-
tween psychiatric drugs, deiodinases and thyroid hormones, that can potentially help to under-
stand the mechanisms of action of these drugs (Rev Méd Chile 2004; 132: 1413-24).
(Key Words: Mood disorders; Psychopharmacology)
Recibido el 4 de marzo, 2004. Aceptado en versión corregida el 4 de agosto, 2004.
1Centro de Investigaciones Clínicas PsicoMédica. 2Departamento de Psiquiatría, 3Departa-mento de Endocrinología, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile.
Santiago de Chile.
aResidente de Psiquiatría La indemnidad funcional del eje hipotálamo- merece el sistema nervioso central, ya que una hipófisis-tiroides, es fundamental para produ- disfunción del eje puede generar sintomatología cir la hormona tiroidea necesaria para mantener el similar a las enfermedades de la esfera neuropsi- normal funcionamiento de prácticamente todos quiátrica. Tanto el hipo como el hipertiroidismo se los órganos de la economía1. Mención especial manifiestan con síntomas muy parecidos a unaenfermedad psiquiátrica. En el hipotiroidismo son Correspondencia a: Dr. Carlos Fardella. Departamento de frecuentes la astenia psicomotora, el letargo, la Endocrinología, Facultad de Medicina, Pontificia Universi- somnolencia, la pérdida de memoria y capacidad dad Católica de Chile, Lira 85, Santiago, Chile. Fax: de concentración, que también son frecuentes en pacientes con episodios depresivos. Por otra Rev Méd Chile 2004; 132: 1413-1424
parte, el hipertiroidismo puede ser causa de respuesta a tratamiento psicofarmacológico. En hiperactividad, taquicardia, nerviosismo, crisis va- nuestra casuística, el diagnóstico de hipotiroidis- somotora, irritabilidad y cambios de conducta, mo llegó a duplicarse en relación a controles, que pueden semejar crisis de pánico o episodios alcanzando cifras cercanas a 25% de la muestra9.
de hipomanía y manía (euforia)2 (Tabla 1).
Una experiencia similar fue comunicada por La ausencia de síntomas patognomónicos que Howland, quien encontró evidencias de hipotiroi- orienten al clínico en el diagnóstico diferencial dismo en 52% de pacientes con depresión refrac- entre enfermedad tiroidea y un trastorno psiquiá- taria8. La muy alta frecuencia de disfunción trico, debiera hacer rutinaria la evaluación de tiroidea en pacientes refractarios a tratamiento con función tiroidea en todo paciente que consulta psicofármacos, o que recaen después de una por patología emocional. Esta sugerencia se basa buena respuesta inicial, debiera hacer mandatorio en una reciente comunicación de nuestro grupo, evaluar o reevaluar su función tiroidea.
que evaluó, en forma sistemática, la función La importancia del diagnóstico precoz de una tiroidea de consultantes a un centro de atención disfunción tiroidea radica en el positivo impacto psiquiátrica ambulatoria3. Ese estudio, realizado que suele tener el tratamiento de ésta sobre la en población chilena, demostró una alta prevalen- evolución del cuadro anímico. Asimismo, puede cia de hipotiroidismo en consultantes por episo- llevar aparejada una disminución en el número y dios de depresión y crisis de pánico, superior a dosis de psicofármacos utilizados, una mejoría de 10% de la muestra, afectando principalmente a los parámetros lipídicos y de potenciales alteracio- mujeres en edad laboral. Reportes de otros países nes cardiovasculares u otras anomalías que tam- comunican frecuencias similares, en un rango bién suelen estar asociadas a la enfermedad entre 8 y 17% de hipotiroidismo en pacientes con tiroidea, tanto clínica como subclínica6. En pacien- episodios depresivos4,5. La mayor parte de estos tes que no presentan una disfunción tiroidea cuadros corresponden a hipotiroidismo subclíni- actual, la presencia de bocio o títulos elevados de co, el cual se caracteriza por la ausencia o escasos anticuerpos antitiroideos debe considerarse un signos clásicos de hipofunción tiroidea, niveles de elemento importante en la identificación de suje- hormonas tiroideas normales con hormona esti- tos en riesgo de desarrollarla y su pesquisa muladora de tiroides (TSH) en el límite superior o debiera incluirse en la evaluación inicial de cada inmediatamente por sobre la norma6 y molestias paciente9. Los autores sugieren la determinación anímicas como principal manifestación4,5,7,8.
de TSH ultrasensible, hormonas tiroideas y anti- La asociación entre disfunción tiroidea y pato- cuerpos antitiroideos, las cuales debieran repetirse logía emocional se incrementa cuando se evalúa a periódicamente en el seguimiento de pacientes en sujetos que han experimentado una pobre o nula riesgo de desarrollar enfermedad tiroidea. Entre Tabla 1. Manifestaciones neuropsiquiátricas asociadas a disfunción tiroidea
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TRASTORNOS DEL ÁNIMO, PSICOFÁRMACOS Y TIROIDES - D Quiroz et al estos últimos se incluyen aquellos que presentan ósea, lo cual puede resultar especialmente deleté- antecedentes de enfermedad tiroidea familiar, epi- reo en mujeres posmenopáusicas que ya pueden sodios depresivos refractarios o aquellos que usan tener algún grado de disminución de su contenido determinados psicofármacos (ver secciones poste- mineral óseo. Un grupo de pacientes más sensible riores), u otras drogas, como amiodarona, con al uso de hormonas tiroideas son aquellos que padecen de patología cardiovascular, en particular La presente revisión pretende orientar respecto aquellos que acusan una cardiopatía coronaria o del uso de hormonas tiroideas en pacientes con arritmias previas al inicio de terapia. También es trastornos del ánimo, hipotiroidismo subclínico, importante considerar que en algunos pacientes, actualizar la relación entre hormonas tiroideas y en sobredosis, la hormona tiroidea puede provo- sistema nervioso central (SNC), y revisar las interac- car disfunción hepática con elevación de transa- ciones entre psicofármacos y función tiroidea.
minasas. Finalmente, también está descrito que enenfermos con depresión bipolar el uso de T3puede desencadenar episodios maníacos16,17. Sin embargo, de acuerdo a la experiencia de losautores, el uso de T3 puede ser de utilidad en El uso de hormona tiroidea en pacientes con sujetos hipotiroideos que, una vez tratados con trastornos del ánimo está indicado en los portado- T4, no modifican sus valores basales de T3, aun res de una alteración tiroidea, o bien como después de normalizado el valor de TSH; en ellos acelerador o potenciador del tratamiento farmaco- se postula que existiría una falla en la conversión lógico en pacientes refractarios o que responden periférica de T4 a T3 (ver secciones siguientes y parcialmente a tratamiento y con niveles hormo- Figura 1) y dado que T3, y no T4, es el modulador final de la respuesta central a hormonas tiroideases que estaría justificado su uso. La experiencia de Uso de hormona tiroidea en pacientes hipotiroi-deos. En estos pacientes se ha demostrado que eltratamiento debe seguirse bajo los conceptosclásicos que apuntan a la administración detetraiodotironina (T4) en dosis suficientes paranormalizar TSH. Sin embargo, la normalización deTSH debiera seguir criterios más estrictos queaquellos usados en sujetos sin patología psiquiá-trica. En la actualidad se acepta la propuestahecha por Haggerty10, que postula mantener lospacientes en que coexisten enfermedad tiroidea yun trastorno psiquiátrico con niveles de TSH pordebajo del nivel de 3,0 µU/ml y no de 5,0 µU/ml,como se propone en población libre de patologíapsiquiátrica10,11. Se postula que en las primerasetapas del hipotiroidismo el sistema nerviosocentral sería más sensible que los órganos periféri-cos, dando manifestaciones más precoces y rever-sibles con el uso de hormona tiroidea.
El uso de terapia combinada de triiodotironina (T3 + T4) ha sido sugerida por algunos auto-res12,13, pero no parece tener ventajas sobre eluso de monoterapia con T4 en el control de lossíntomas ansiosos, depresivos o cognitivos14,15.
Además, la sobredosis de T3 puede adicionarriesgos al tratamiento, como la pérdida de masa FIGURA 1. Metabolismo de la hormona tiroidea.
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los autores es que, en este grupo particular de siológicas de T4 (250-600 µg/día), son efectivas y pacientes, la adición de dosis bajas de T3 a la bien toleradas cuando se agregan al tratamiento con terapia con T4, promueve una notoria y continua antidepresivos o estabilizadores del ánimo, en pa- mejoría anímica. En estos casos, la administración cientes con enfermedad afectiva monopolar o bipo- de T3 debe realizarse en forma fraccionada, ya lar29-31. Un hecho interesante de resaltar es la muy que por su vida media corta (aproximadamente 8 escasa o nula aparición de efectos adversos con h) produce picos en la sangre que obligan al uso estas dosis, a diferencia de lo que ocurre en de dosis pequeñas en, al menos, 2 tomas diarias.
pacientes con enfermedad tiroidea clásica. Así, loseventos cardiovasculares reportados son escasos y Uso de hormona tiroidea en pacientes sin enferme- los signos de hipertiroidismo están ausentes en la dad tiroidea. En estos casos, la hormona tiroidea mayor parte de ellos29,30,32, incluso con el uso a se usa como un acelerador de la respuesta a largo plazo33. Más aún, la pérdida de masa ósea no psicofármacos18-21, que consiste en el uso conjun- se verifica, y existen estudios que demuestran una to con un antidepresivo para promover una ganancia en la densidad mineral ósea de pacientes respuesta más rápida, o como potenciador, que tratados bajo este esquema33,34. La razón de esta consiste en adicionar hormona tiroidea a un respuesta sui géneris, que permite aliviar los sínto- paciente en tratamiento que ha respondido de mas depresivos sin que aparezcan efectos adversos, no es bien comprendida. Una posible explicación es La utilidad de administrar T3 en pacientes que estos pacientes presenten una resistencia parcial deprimidos sin enfermedad tiroidea, está apoyada a hormonas tiroideas, la cual sería posible superar por estudios doble ciego, controlados por place- sólo con el uso de macrodosis de esta hormona. Esta bo, potenciando la utilización de antidepresivos teoría se apoya en estudios en ratas «genéticamente tricíclicos (ej: amitriptilina, imipramina) y con depresivas» que mejoran la conducta depresiva con estudios no controlados para inhibidores selecti- el uso de macrodosis de hormona tiroidea, lo cual vos de la recaptura de serotonina (ej: fluoxetina, ha sido interpretado como secundario a una dismi- sertralina) e inhibidores de la monoaminoxidasa nución de la sensibilidad a la acción de hormonas (IMAO). Para este uso se recomienda T3 en dosis tiroideas35 (ver sección posterior).
de 25 a 50 µg/día, por plazos de prueba de 2 a 4semanas. Durante el tratamiento se debe observarla posible aparición de eventos adversos mencio- nados en la sección previa. El tiempo de manten- ción de la potenciación una vez obtenida larespuesta no es claro, sugiriéndose no suspender- Los mecanismos subyacentes a través de los lo mientras se mantenga el antidepresivo.
cuales el funcionamiento tiroideo participa en la Otro uso de T3, administrado en dosis simila- modulación de la psicopatología anímica y ansio- res a las descritas, es el de acelerador de la respuesta antidepresiva. Nuevamente, los estudios principales efectos de las hormonas tiroideas en el controlados existentes son con antidepresivos organismo, como es el aumento del consumo de tricíclicos20, por lo que falta aún evidencia más oxígeno, no se ha demostrado en el SNC36. Por concluyente con nuevos antidepresivos. Cabe tanto, son otros los mecanismos que deben destacar que la mejor respuesta en esta indicación mediar la acción de estas hormonas en el SNC.
se observa en mujeres, a diferencia de la potencia- En el SNC, los receptores para T3 interactúan ción en que no se describe mejor respuesta por sexo26. Otro uso interesante de mencionar, es la regiones regulatorias TRE (Thyroid Receptor Ele- combinación de T3 con terapia electroconvulsi- ments), que son los encargados de transducir la vante (TEC), con resultados alentadores en la acción de la hormona. Esta acción se produce respuesta antidepresiva y en menores efectos sobre la expresión génica de al menos cinco familias de proteínas1,37-40: proteínas de mielina, Respecto del uso de T4, existe una serie de neurotrofinas y sus receptores, factores de trans- estudios abiertos que demuestran que dosis suprafi- cripción, reguladores de splicing y proteínas invo- A R T Í C U L O
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TRASTORNOS DEL ÁNIMO, PSICOFÁRMACOS Y TIROIDES - D Quiroz et al lucradas en vías de señal intracelular. Estos recep- serotonina intracerebral49,50. Estudios en animales tores son abundantes en regiones como la amíg- han demostrado que la administración tanto aguda dala e hipocampo, habiendo menos densidad de como crónica de T3 induce un aumento en la neurotransmisión serotoninérgica, disminuyendo la Además, las hormonas tiroideas pueden actuar sensibilidad de autorreceptores 5-HT en el área modulando el número de receptores alfa y beta del rafe, e incrementando la sensibilidad del recep- adrenérgicos postsinápticos, tanto en corteza cerebral tor 5-HT 51,52. En seres humanos, se ha podido como en cerebelo41-44. Este hecho podría ser relevan- establecer una correlación positiva entre niveles te, considerando que la depresión sería en parte plasmáticos de serotonina y la concentración circu- debida a una deficiencia de catecolaminas, en particu- lante de T353,54. Por otra parte, se ha demostrado lar de norepinefrina45,46. Así, en 1981 Whybrow y que la serotonina cerebral disminuye en el hipoti- Prange47 plantearon la hipótesis que las hormonas roidismo y aumenta en el hipertiroidismo55-57.
tiroideas, al aumentar la función del receptor beta Además, la disminución de serotonina intracerebral adrenérgico, promueven la transmisión en vías nora- determina un aumento en la concentración de TRH drenérgicas centrales y aceleran su recuperación. De (Thyrotropin releasing hormone), que secundaria- esta forma, en el hipotiroidismo la disminución de mente se traduce en una elevación de hormonas receptores adrenérgicos podría explicar la hipoactivi- tiroideas, que a su vez induce un aumento de dad neuronal y con ello los efectos en la esfera serotonina, completándose de esta forma un meca- anímica asociados a esta enfermedad46,48.
nismo de feedback entre tiroides y SNC en lo que Un novel mecanismo de acción de T3 ha sido respecta a serotonina intracerebral (Figura 2).
postulado recientemente, el cual se expresaría a través de la modulación de la concentración de efecto sobre el ánimo que se produce con la FIGURA 2. Interacción de serotonina cerebral y hormonas tiroideas. La disminución de serotonina activa el ejehipotálamo-hipófisis-tiroides e incrementa la producción de T3, que a su vez incrementa los niveles deserotonina intracerebral. Se muestran además la acción de enzimas deyodasas y los fármacos que actúan sobreella. DII y DIII corresponde a deyodasas II y III. 3,3'-T2 es diiodotironina. (Adaptado de Kirkegaard y Faber199849), con autorización de los autores).
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administración de hormona exógena se produciría total y de la fracción libre de ésta82-85. Más aún, se por modulación (incremento) de la neurotransmi- ha postulado que los pacientes en los cuales se sión serotoninérgica, al igual como lo hacen observa este efecto serían los que presentan mejor diversos antidepresivos. Sin embargo, otros efec- respuesta terapéutica83,85. La interpretación de tos en el postreceptor pudieran ser tan importan- este hecho ha sido compleja, si se considera que tes como los anteriormente mencionados. Lo que el efecto de hormonas tiroideas es mayor en es claro, es que si no hay un funcionamiento directa relación a sus niveles tanto en plasma óptimo de T3 en el SNC, lo cual no necesariamen- como en cerebro. Una explicación plausible ha te se refleja a través de la medición de hormonas sido comunicada recientemente y atribuye a los periféricas, se favorecen las condiciones para la psicofármacos (antidepresivos y ciertos estabiliza- aparición de una enfermedad anímica. Apoya esta dores del ánimo) una acción en las enzimas afirmación la reciente confirmación de un aumen- deyodasa I y II, encargadas de convertir T4 en T3.
to de los niveles de T3 a nivel de la amígdala, Estudios en animales han demostrado que fluoxe- como vía final común para el efecto de fármacos tina, desipramina, litio y carbamazepina incremen- antidepresivos, estabilizadores del ánimo y depri- tan la actividad de esta enzima y con ello la metabolización de T4 a T386-89; de este modo, lossujetos respondedores experimentarían una dismi-nución de T4 como consecuencia de una mayor conversión a T3 (que secundariamente podríaejercer su efecto como inductor de receptores Los psicofármacos y hormonas tiroideas poseen adrenérgicos, aumentar la neurotransmisión sero- mecanismos de acción comunes, de hecho, ambos toninérgica o ambos). Más aún, también se ha pueden modular el número de receptores postsi- objetivado que al menos litio, carbamazepina y nápticos y la concentración de serotonina intrace- fluoxetina disminuyen la actividad de la deyodasa rebral49,52, mecanismos que eventualmente III, encargada de metabolizar T3 a T286-88; este podrían potenciarse. Otras interacciones se cono- mecanismo tendería a aumentar aún más los cen por determinaciones de hormonas tiroideas niveles de T3 produciendo un efecto sinérgico antes y después del uso de psicofármacos (Tabla con el anteriormente descrito, acrecentando el 2). En la mayoría de ellas se demuestra que al efecto del psicofármaco (Figura 2).
administrar psicofármacos, tales como fluoxetina, En contraste con el efecto benéfico que pre- desipramina e inhibidores de MAO, el efecto más sentan algunos psicofármacos, favoreciendo la constante es la disminución de los valores de T4 producción de T3, también es bien conocido que Tabla 2. Efectos de fármacos sobre hormonas tiroideas
: sin efecto; +: anticuerpos positivos.
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TRASTORNOS DEL ÁNIMO, PSICOFÁRMACOS Y TIROIDES - D Quiroz et al pueden tener un efecto deletéreo en la función una elevación de rT3, tanto en plasma como en tiroidea. La acción del litio es una de las más líquido céfalo-raquídeo49,93-95, concordante con conocidas, ya que afectaría directamente la libera- un bloqueo de la deyodasa. La elevación de rT3 ción y organificación del yodo. También puede proviene de una metabolización alternativa de T4, activar la aparición de anticuerpos antitiroideos y que se produce al existir un bloqueo a su secundariamente una tiroiditis crónica, que final- conversión fisiológica a T3 (Figura 1). Este blo- mente conduce a un hipotiroidismo. Aproximada- queo contribuiría a explicar el mejor efecto de la mente 20% de los pacientes en tratamiento con terapia con T3 que con T4 en pacientes depresi- litio desarrollan hipotiroidismo y este efecto se vos23. Algunas dudas subsisten en relación al verifica generalmente durante los dos primeros origen de esta disfunción, ya que es un hecho conocido que la conversión periférica de hormo- Otro psicofármaco que también ejerce un nas tiroideas se puede afectar en una gran efecto nocivo en la concentración de hormonas diversidad de condiciones, como la presencia de tiroideas es carbamazepina, al inducir enzimas enfermedad orgánica debilitante, reducción de la hepáticas que aceleran la metabolización de hor- ingesta de alimentos y uso de ciertos fármacos.
monas tiroideas, determinando una caída en los Así, es posible que en episodios depresivos, esta niveles de T4 y T3, tanto total como de sus inhibición sea secundaria a los factores que fracciones libres. Sin embargo, llama la atención acompañan al cuadro depresivo y no relacionada que esta disminución de la concentración de primariamente con éste. Sin embargo, también hormonas tiroideas no va acompañada de un podría tratarse de alteraciones primarias (genéti- incremento paralelo de la TSH, especulándose un cas o heredadas) de deficiencia de esta enzima, efecto central de carbamazepina impidiendo la las cuales podrían explicar la aparición de cuadros elevación de esta hormona91,92. La observación depresivos en algunos de estos pacientes.
clínica es que los pacientes en tratamiento concarbamazepina que presentan este efecto se bene- Resistencia a hormonas tiroideas: La resistencia a fician con el aporte de hormona tiroidea.
hormonas tiroideas es un síndrome caracterizadopor una disminución de la respuesta de los tejidosa la acción de la hormona tiroidea96,97. La magni- tud de la resistencia hormonal es dependiente delgrado de alteración del receptor y generalmente Existe consenso en la literatura especializada que es secundario a una mutación de la subunidad ß éste constituye un campo en desarrollo donde del receptor. Aun cuando la mayor parte de las persisten un sinnúmero de interrogantes. Dos nos resistencias son generalizadas, también se han parecen más relevantes y se relacionan con el descrito formas selectivas que comprometen sólo metabolismo central y periférico de hormonas tiroi- al receptor central (hipofisiario) o periférico, las deas, así como los fenómenos de resistencia a cuales pueden expresarse clínicamente en forma hormona tiroidea, tanto a nivel de receptor como diferente. Así, en las formas generalizadas de postreceptor. Ambos fenómenos pueden alterar la resistencia, el individuo aparece eumetabólico, acción de las hormonas tiroideas, sin que necesaria- con elevación de hormonas tiroideas en presencia mente exista una enfermedad en la glándula tiroides.
de TSH normal. En cambio, en las formas selecti-vas de resistencia hipofisiaria o periférica, el Metabolismo de hormonas tiroideas: Éste se en- paciente puede manifestar síntomas de hiper o cuentra controlado por la acción de las deyodasas, hipotiroidismo. En sujetos depresivos no se ha enzimas encargadas de convertir T4 en T3. En el demostrado la existencia de una resistencia genui- ser humano se han descrito tres tipos de deyoda- na a hormonas tiroideas, sin embargo, existen sa, que se encuentran en distintos órganos, y en evidencias clínicas de que pacientes depresivos concentraciones diversas. Existen evidencias que particularmente refractarios podrían presentar una pacientes con depresión podrían presentar una respuesta disminuida a la acción de hormona disfunción a este nivel, la cual se expresaría por tiroidea (ver capítulo uso de hormonas tiroideas).
niveles de T4 elevados, de T3 disminuidos, y por Esto último estaría avalado por estudios en anima- A R T Í C U L O
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les de experimentación que han demostrado que podría dar una explicación racional a la respuesta cepas de ratas «genéticamente depresivas» presen- favorable que experimentan algunos pacientes tarían una disminución de la sensibilidad a hor- con las terapias de potenciación. Además, podría monas tiroideas. Al confirmarse una resistencia a justificar el uso de dosis suprafisiológicas de hormonas tiroideas en pacientes depresivos, se hormona tiroidea para alcanzar el eutiroidismo.
12. BUNEVICIUS R, JAKUBONIEN N, JURKEVICIUS R, CERNICAT J, LASAS L, PRANGE AJ JR. Thyroxine vs Thyroxine Plus 1. YEN PM. Physiological and Molecular Basis of Triiodothyronine in Treatment of Hypothyroidism Thyroid Hormone Action. Physiol Rev 2001; 81: after Thyroidectomy for Graves’ Disease. Endo- 2. BAUER M, SZUBA MP, WHYBROW P. Psychiatric and 13. BUNEVICIUS R, PRANGE AJ. Mental Improvement after Behavioral Manifestations of Hyperthyroidism and Replacement Therapy with Thyroxine Plus Triio- Hypothyroidism. En: Psychoneuroendocrinology: The dothyronine: Relationship to Cause of Hypo- Scientific Basis of Clinical Practice. Rothschild, AJ, thyroidism. Int J Neuropsychopharmacol 2000; 3: American Psychiatric Publishing, Inc., 2003; 419-44.
3. FARDELLA C, GLOGER S, FIGUEROA R, SANTIS R, GAJARDO 14. SAWKA AM, GERSTEIN HC, MARRIOTT MJ, MACQUEEN C, SALGADO C ET AL. High Prevalence of Thyroid GM, JOFFE RT. Does a Combination Regimen of Abnormalities in a Chilean Psychiatric Outpatient Thyroxine (T4) and 3,5,3'-Triiodothyronine Im- Population. J Endocrinol Invest 2000; 23: 102-6.
4. PRANGE AJ J, HAGGERTY JJ JR, BROWNE JL, RICE J.
Alone in Patients with Hypothyroidism? Results of Marginal Hypothyroidism in Mental Illness: Preli- a Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. J minary Assessment of Prevalence and Significan- Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 4551-5.
ce. En: Neuropsychopharmacology. Schmauss, 15. CLYDE PW, HARARI AE, GETKA EJ, SHAKIR KM.
Combined Levothyroxine Plus Liothyronine Com- 5. GOLD MS, POTTASH AL, EXTEIN I. Hypothyroidism pared with Levothyroxine Alone in Primary Hypothyroidism: A Randomized Controlled Trial.
Thyroid Function Evaluation. JAMA 1981; 245: 16. EVANS DL, STRAWN SK, HAGGERTY JJ JR, GARBUTT JC, 6. COOPER DS. Subclinical Hypothyroidism. N Engl J BURNETT GB, PEDERSEN CA. Appearance of Mania in Drug-Resistant Bipolar Depressed Patients after 7. TALLIS F. Primary Hypothyroidism: A Case for Treatment with L-Triiodothyronine. J Clin Vigilance in the Psychological Treatment of De- pression. Br J Clin Psychol 1993; 32 (Pt 3): 261-70.
17. WHYBROW PC. The Therapeutic Use of Triiodo- 8. HOWLAND RH. Thyroid Dysfunction in Refractory thyronine and High Dose Thyroxine in Psychia- Depression: Implications for Pathophysiology tric Disorder. Acta Med Austriaca 1994; 21: 47-52.
and Treatment. J Clin Psychiatry 1993; 54: 47-54.
18. PRANGE AJ J, WILSON IC, RAYBON SM. Enhancement 9. GLOGER S, FARDELLA C, SANTIS R, BITRÁN J. Relevance of Imipramine Antidepressant Activity by Thyroid of the Thyroid Function Assessment in Psychiatric Hormone. Am J Psychiatry 1969; 126: 457-69.
Patients. Rev Méd Chile 1997; 125: 1351-6.
19. WILSON IC, PRANGE AJ J, MCCLANE TK. Thyroid 10. HAGGERTY JJ JR, PRANGE AJ JR. Borderline Hypo- Hormone Enhancement of Imipramine in Nonre- thyroidism and Depression. Annu Rev Med 1995; tarded Depression. N Engl J Med 1970; 282: 1063- 11. COLE DP, THASE ME, MALLINGER AG, SOARES JC, 20. ALTSHULER LL, BAUER M, FRYE MA, GITLIN MJ, MINTZ J, LUTHER JF, KUPFER DJ ET AL. Slower Treatment SZUBA MP ET AL. Does Thyroid Supplementation Response in Bipolar Depression Predicted by Accelerate Tricyclic Antidepressant Response? A Lower Pretreatment Thyroid Function. Am J Review and Meta-Analysis of the Literature. Am J Psychiatry 2002; 159: 116-21.
Psychiatry 2001; 158: 1617-22.
A R T Í C U L O
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TRASTORNOS DEL ÁNIMO, PSICOFÁRMACOS Y TIROIDES - D Quiroz et al 21. ALTSHULER LL, FRYE MA, GITLIN MJ. Acceleration and 33. GYULAI L, JAGGI J, BAUER MS, YOUNKIN S, RUBIN L, Augmentation Strategies for Treating Bipolar De- ATTIE M ET AL. Bone Mineral Density and L- pression. Biol Psychiatry 2003; 53: 691-700.
Thyroxine Treatment in Rapidly Cycling Bipolar 22. JOFFE RT, SINGER W, LEVITT AJ, MACDONALD C. A Disorder. Biol Psychiatry 1997; 41: 503-6.
Placebo-Controlled Comparison of Lithium and 34. GYULAI L, BAUER M, GARCIA-ESPANA F, HIERHOLZER J, Triiodothyronine Augmentation of Tricyclic Anti- BAUMGARTNER A, BERGHOFER A ET AL. Bone Mineral depressants in Unipolar Refractory Depression.
Density in Pre-and Post-Menopausal Women with Arch Gen Psychiatry 1993; 50: 387-93.
Affective Disorder Treated with Long-Term L- 23. JOFFE RT, SINGER W. A Comparison of Triiodothyro- Thyroxine Augmentation. J Affect Disord 2001; nine and Thyroxine in the Potentiation of Tricyclic Antidepressants. Psychiatry Res 1990; 32: 241-51.
35. REDEI EE, SOLBERG LC, KLUCZYNSKI JM, PARE WP.
24. THASE ME, KUPFER DJ, JARRETT DB. Treatment of Paradoxical Hormonal and Behavioral Responses Imipramine-Resistant Recurrent Depression, I: An to Hypothyroid and Hyperthyroid States in the Open Clinical Trial Od Adjuntive L-Triiodothyro- Wistar-Kyoto Rat. Neuropsychopharmacology nine. J Clin Psychiatry 1989; 50: 385-8.
25. SPOOV J, LAHDELMA L. Should Thyroid Augmenta- 36. SOKOLOFF L, WECHSLER RL, MANGOLD R, BALLS K, KETY tion Precede Lithium Augmentation a Pilot Study.
J Affect Disord 1998; 49: 235-9.
sumption in Hyperthyroidism before and after 26. ARONSON R, OFFMAN HJ, JOFFE RT, NAYLOR CD.
Treatment. J Clin Invest 1953; 32: 202-8.
Triiodothyronine Augmentation in the Treatment 37. FARSETTI A, MITSUHASHI T, DESVERGNE B, ROBBINS J, of Refractory Depression. A Meta-Analysis. Arch NIKODEM VM. Molecular Basis of Thyroid Hormo- Gen Psychiatry 1996; 53: 842-8.
ne Regulation of Myelin Basic Protein Gene 27. STERN RA, NEVELS CT, SHELHORSE ME, PROHASKA ML, Expression in Rodent Brain. J Biol Chem 1991; MASON GA, PRANGE AJ JR. Antidepressant and Memory Effects of Combined Thyroid Hormone 38. FARSETTI A, DESVERGNE B, HALLENBECK P, ROBBINS J, Treatment and Electroconvulsive Therapy: Preli- NIKODEM VM. Characterization of Myelin Basic minary Findings. Biol Psychiatry 1991; 30: 623-7.
Protein Thyroid Hormone Response Element and 28. STERN RA, WHEALIN JM, MASON GA, NOONAN LR, SILVA Its Function in the Context of Native and Hetero- SG, ARRUDA JE ET AL. Influence of L-Triiodothyronine logous Promoter. J Biol Chem 1992; 267: 15784-8.
on Memory Following Repeated Electroconvulsive 39. STRAIT KA, SCHWARTZ HL, SEYBOLD VS, LING Shock in Rats: Implications for Human Electrocon- NC,OPPENHEIMER JH. Immunofluorescence Locali- vulsive Therapy. Biol Psychiatry 1995; 37: 198-201.
zation of Thyroid Hormone Receptor Protein 29. RUDAS S, SCHMITZ M, PICHLER P, BAUMGARTNER A.
Beta 1 and Variant Alpha 2 in Selected Tissues: Treatment of Refractory Chronic Depression and Cerebellar Purkinje Cells as a Model for Beta 1 Dysthymia with High-Dose Thyroxine. Biol Receptor-Mediated Developmental Effects of Thyroid Hormone in Brain. Proc Natl Acad Sci 30. BAUER M, HELLWEG R, GRAF KJ, BAUMGARTNER A.
Treatment of Refractory Depression with High- 40. CARLSON DJ, STRAIT KA, SCHWARTZ HL, OPPENHEIMER Dose Thyroxine. Neuropsychopharmacology JH. Thyroid Hormone Receptor Isoform Content in Cultured Type 1 and Type 2 Astrocytes.
31. BAUER MS, WHYBROW PC. Rapid Cycling Bipolar Endocrinology 1996; 137: 911-7.
Affective Disorder. II. Treatment of Refractory 41. DRATMAN MB, FUTAESAKU Y, CRUTCHFIELD FL, BERMAN Rapid Cycling with High-Dose Levothyroxine: A N, PAYNE B, SAR M ET AL. Iodine-125-Labeled Preliminary Study. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: Triiodothyronine in Rat Brain: Evidence for Loca- lization in Discrete Neural Systems. Science 1982; 32. BAUER M, PRIEBE S, BERGHOFER A, BSCHOR T, KIESSLIN- GER U, WHYBROW PC. Subjective Response to and 42. DRATMAN MB, CRUTCHFIELD FL, AXELROD J, COLBURN Tolerability of Long-Term Supraphysiological Do- RW, THOA N. Localization of Triiodothyronine in ses of Levothyroxine in Refractory Mood Disor- Nerve Ending Fractions of Rat Brain. Proc Natl ders. J Affect Disord 2001; 64: 35-42.
Acad Sci USA 1976; 73: 941-4.
A R T Í C U L O
D E R E V I S I Ó N
Rev Méd Chile 2004; 132: 1413-1424
43. DRATMAN MB, CRUTCHFIELD FL. Synaptosomal [125i] 56. RASTOGI RB, SINGHAL RL. Influence of Neonatal and Triiodothyronine after Intravenous [125i] Thyroxi- Adult Hyperthyroidism on Behavior and Biosyn- ne. Am J Physiol 1978; 235: E638-647.
thetic Capacity for Norepinephrine, Dopamine 44. JOFFE RT, SOKOLOV ST, SINGER W. Thyroid Hormone and 5-Hydroxytryptamine in Rat Brain. J Pharma- Treatment of Depression. Thyroid 1995; 5: 235-9.
col Exp Ther 1976; 198: 609-18.
45. SCHILDKRAUT JJ. The Catecholamine Hypothesis of 57. ATTERWILL CK. Effect of Acute and Chronic Tri- Affective Disorders: A Review of Supporting Iodothyronine (T3) Administration to Rats on Evidence. Am J Psychiatry 1965; 122: 509-22.
46. ATTERWILL CK, BUNN SJ, ATKINSON DJ, SMITH SL, HEAL havioural Responses and Related Brain Bioche- DJ. Effects of Thyroid Status on Presynaptic mistry. Neuropharmacology 1981; 20: 131-44.
Alpha 2-Adrenoceptor Function and Beta-Adre- 58. PINNA G, BROEDEL O, ERAVCI M, STOLTENBURG-DIDIN- noceptor Binding in the Rat Brain. J Neural GER G, PLUECKHAN H, FUXIUS S ET AL. Thyroid 47. WHYBROW PC, PRANGE AJ JR. A Hypothesis of Targets for Antidepressant Drugs, Mood Stabili- Thyroid-Catecholamine-Receptor Interaction. Its zers, and Sleep Deprivation. Biological Psychiatry Relevance to Affective Illness. Arch Gen Psychia- 59. BSCHOR T, BAETHGE C, ADLI M, LEWITZKA U, EICHMANN 48. BILEZIKIAN JP, LOEB JN. The Influence of Hyper- U, BAUER M. Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Sys- thyroidism and Hypothyroidism on Alpha- and tem Activity During Lithium Augmentation Thera- Beta-Adrenergic Receptor Systems and Adre- py in Patients with Unipolar Major Depression. J nergic Responsiveness. Endocr Rev 1983; 4: Psychiatry Neurosci 2003; 28: 210-16.
60. HAGGERTY JJ JR, SILVA SG, MARQUARDT M, MASON GA, 49. KIRKEGAARD C, FABER J. The Role of Thyroid CHANG HY, EVANS DL ET AL. Prevalence of Anti- Hormones in Depression. Eur J Endocrinol 1998; thyroid Antibodies in Mood Disorders. Depress 50. SAVARD P, MERAND Y, DI PAOLO T, DUPONT A. Effects 61. RAPAPORT MH, SCHMIDT ME, RISINGER R, MANJI H. The of Thyroid State on Serotonin, 5-Hydroxyindolea- Effects of Prolonged Lithium Exposure on the cetic Acid and Substance P Contents in Discrete Immune System of Normal Control Subjects: Brain Nuclei of Adult Rats. Neuroscience 1983; 10: Serial Serum Soluble Interleukin-2 Receptor and Antithyroid Antibody Measurements. Biol 51. SANDRINI M, VITALE G, VERGONI AV, OTTANI A, BERTOLINI A. Effect of Acute and Chronic Treat- 62. BOCCHETTA A, BERNARDI F, PEDDITZI M, LOVISELLI A, ment with Triiodothyronine on Serotonin Levels VELLUZZI F, MARTINO E ET AL. Thyroid Abnormalities and Serotonergic Receptor Subtypes in the Rat During Lithium Treatment. Acta Psychiatr Scand Brain. Life Sci 1996; 58: 1551-9.
52. BAUER M, HEINZ A, WHYBROW PC. Thyroid Hormo- 63. BOCCHETTA A, BERNARDI F, BURRAI C, PEDDITZI M, nes, Serotonin and Mood: Of Synergy and Signifi- LOVISELLI A, VELLUZZI F ET AL. The Course of Thyroid cance in the Adult Brain. Mol Psychiatry 2002; 7: Abnormalities During Lithium Treatment: A Two- Year Follow-up Study. Acta Psychiatr Scand 53. UPADHYAYA I, AGRAWAL JK, DUBEY GP, UDUPA KN.
Biogenic Amines and Thyrotoxicosis. Acta Endo- 64. HAGGERTY JJ JR, EVANS DL, GOLDEN RN, PEDERSEN CA, crinol (Copenh) 1992; 126: 315-8.
SIMON JS, NEMEROFF CB. The Presence of Anti- 54. CLEARE AJ, MCGREGOR A, O’KEANE V. Neuroendocri- thyroid Antibodies in Patients with Affective and ne Evidence for an Association between Hypo- Nonaffective Psychiatric Disorders. Biol Psychia- thyroidism, Reduced Central 5-Ht Activity and Depression. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43: 713- 65. MYERS DH, CARTER RA, BURNS BH, ARMOND A, HUSSAIN SB, CHENGAPA VK. A Prospective Study of 55. SINGHAL RL, RASTOGI RB, HRDINA PD. Brain Biogenic the Effects of Lithium on Thyroid Function and Amines and Altered Thyroid Function. Life Sci on the Prevalence of Antithyroid Antibodies.
A R T Í C U L O
D E R E V I S I Ó N
TRASTORNOS DEL ÁNIMO, PSICOFÁRMACOS Y TIROIDES - D Quiroz et al 66. DENIKER P, EYQUEM A, BERNHEIM R, LOO H, DELARUE P.
79. JOFFE RT, SINGER W. Effect of Phenelzine on Thyroid Autoantibody Levels During Lithium Thyroid Function in Depressed Patients. Biol Therapy. Neuropsychobiology 1978; 4: 270-5.
67. BARCLAY ML, BROWNLIE BE, TURNER JG, WELLS JE.
80. FERET BM, CALEY CF. Possible Hypothyroidism Lithium Associated Thyrotoxicosis: A Report of 14 Associated with Quetiapine. Ann Pharmacother Cases, with Statistical Analysis of Incidence. Clin Endocrinol (Oxf) 1994; 40: 759-64.
81. MCMANUS DQ, ARVANITIS LA, KOWALCYK BB. Quetia- 68. YUKSEL A, YALCIN E, CENANI A. Influence of Long- pine, a Novel Antipsychotic: Experience in Elder- ly Patients with Psychotic Disorders. Seroquel Function. Acta Paediatr Jpn 1993; 35: 229-32.
Trial 48 Study Group. J Clin Psychiatry 1999; 60: 69. ISOJARVI JI, PAKARINEN AJ, MYLLYLA VV. Thyroid Function with Antiepileptic Drugs. Epilepsia 1992; 82. DUVAL F, MOKRANI MC, CROCQ MA, JAUTZ M, BAILEY P, DIEP TS ET AL. Effect of Antidepressant Medication 70. EIRIS-PUNAL J, DEL RÍO-GARMA M, DEL RÍO-GARMA MC, on Morning and Evening Thyroid Function Tests LOJO-ROCAMONDE S, NOVO-RODRÍGUEZ I, CASTRO-GAGO During a Major Depressive Episode. Arch Gen M. Long-Term Treatment of Children with Epi- lepsy with Valproate or Carbamazepine May 83. SOKOLOV ST, KUTCHER SP, JOFFE RT. Changes in Cause Subclinical Hypothyroidism. Epilepsia Desipramine Response in Adolescent Depression.
71. ZHU SQ, LIU XM, RUAN XZ, CAI Z. Changes of Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Thyroid Hormone Levels in Epileptic Patients. J Tongji Med Univ 1994; 14: 119-23.
84. JOFFE RT, SINGER W. Antidepressants and Thyroid 72. ISOJARVI JIT, TURKKA J, PAKARINEN AJ, KOTILA M, Hormone Levels. Acta Med Austriaca 1992; 19 RATTYA J, MYLLYLA VV. Thyroid Function in Men Taking Carbamazepine, Oxcarbazepine, or Val- 85. KUSALIC M, ENGELSMANN F, BRADWEJN J. Thyroid proate for Epilepsy. Epilepsia 2001; 42: 930-4.
Functioning During Treatment for Depression. J 73. PREMACHANDRA BN, RADPARVAR A, BURMAN K, WILLIAMS Psychiatry Neurosci 1993; 18: 260-3.
IK. Apparent Increase in Type I 5'-Deiodinase 86. BAUMGARTNER A, CAMPOS-BARROS A, GAIO U, HESSE- Activity Induced by Antiepileptic Medication in NIUS C, FREGE I, MEINHOLD H. Effects of Lithium on Mentally Retarded Subjects. Horm Res 2002; 58: Thyroid Hormone Metabolism in Rat Frontal Cortex. Biol Psychiatry 1994; 36: 771-4.
74. ERICSSON UB, BJERRE I, FORSGREN M, IVARSSON SA.
87. BAUMGARTNER A, CAMPOS-BARROS A, GAIO U, HESSE- Thyroglobulin and Thyroid Hormones in Patients NIUS C, FLECHNER A, MEINHOLD H. Carbamazepine on Long-Term Treatment with Phenytoin, Carba- Affects Triiodothyronine Production and Metabo- mazepine, and Valproic Acid. Epilepsia 1985; 26: lization in Rat Hippocampus. Life Sci 1994; 54: 75. LARKIN JG, MACPHEE GJ, BEASTALL GH, BRODIE 88. BAUMGARTNER A, DUBEYKO M, CAMPOS-BARROS A, MJ. Thyroid Hormone Concentrations in Epi- ERAVCI M, MEINHOLD H. Subchronic Administration leptic Patients. Eur J Clin Pharmacol 1989; of Fluoxetine to Rats Affects Triiodothyronine Production and Deiodination in Regions of the 76. BRADY KT, LYDIARD RB, KELLNER CH, JOFFE R, LAIRD Cortex and in the Limbic Forebrain. Brain Res LK, MORTON WA ET AL. A Comparison of the Effects of Imipramine and Fluvoxamine on the Thyroid 89. CAMPOS-BARROS A, MEINHOLD H, STULA M, MULLER F, Axis. Biol Psychiatry 1994; 36: 778-9.
KOHLER R, ERAVCI M ET AL. The Influence of 77. BRADY KT, ANTON RF. The Thyroid Axis and Desipramine on Thyroid Hormone Metabolism in Desipramine Treatment in Depression. Biol Rat Brain. J Pharmacol Exp Ther 1994; 268: 1143- 78. SHELTON RC, WINN S, EKHATORE N, LOOSEN PT. The 90. BARSANO CP. Other Forms of Primary Hypothyroi- Effects of Antidepressants on the Thyroid Axis in dism. En: The Thyroid. Utigerm R, Lippincot- Depression. Biol Psychiatry 1993; 33: 120-6.
A R T Í C U L O
D E R E V I S I Ó N
Rev Méd Chile 2004; 132: 1413-1424
91. ROY-BYRNE PP, JOFFE RT, UHDE TW. Carbamazepine 94. KIRKEGAARD C, FABER J. Free Thyroxine and 3,3',5'- and Thyroid Function in Affective Il Patient.
Triiodothyronine Levels in Cerebrospinal Fluid in Clinical and Theoretical Implications. Arch Gen Patients with Endogenous Depression. Acta En- docrinol (Copenh) 1991; 124: 166-72.
92. WENZEL KW. Disturbances of Thyroid Function 95. KIRKEGAARD C, FABER J. Influence of Free Thyroid Tests by Drugs. Acta Med Austriaca 1996; 23: Hormone Levels on the TSH Response to TRH in Endogenous Depression. Psychoneuroendocrino- 93. BAUMGARTNER A, GRAF KJ, KURTEN I, MEINHOLD H.
The Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis in 96. REFETOFF S. Resistance to Thyroid Hormone. Curr Psychiatric Patients and Healthy Subjects: Parts 1- Ther Endocrinol Metab 1997; 6: 132-4.
4. Psychiatry Res 1988; 24: 271-332.
97. WEISS RE, REFETOFF S. Resistance to Thyroid Hor- mone. Rev Endocr Metab Disord 2000; 1: 97-108.
A R T Í C U L O
D E R E V I S I Ó N

Source: http://www.psicomedica.cl/documentos/Trastornos%20del%20animo,%20psicofarmacos%20y%20tiroides.pdf